产品描述:
WYE-125132 (WYE-132)是一种高度有效的，ATP竞争性的mTOR抑制剂，IC50为0.19 nM；作用于mTOR比作用于PI3Ks或PI3K相关激酶hSMG1和ATR选择性高。
特性:
一种高度有效的，ATP竞争性的，特异性mTOR激酶抑制剂。
体外研究:
WYE-125132强效且ATP竞争性抑制重组mTOR激酶，IC50 为0.19 nM，选择性比作用于各种PI3Ks和230个蛋白激酶组高。[1]在体外，WYE-125132对一组肿瘤细胞系表现出显著的抗增殖活性，IC50 范围为2 nM (LNCap) 到380 nM (HTC116)。此外，WYE-125132也会引起细胞周期进程，细胞凋亡诱导，以及蛋白合成和细胞大小的抑制。[1] WYE-125132通过抑制mTORC1引起pre-tRNALeu的合成显著减少，在MG63，MDA361，和HEK293增殖活跃的细胞系中分别减少72%，80%，和53%。此外，WYE-125132也能够诱导Maf1 (Pol III 转录的负调节)磷酸化和其在细胞核中的积累。[2]
体内研究:
在PI3K/mTOR- 和HER2-极度活跃的MDA361肿瘤模型中，WYE-125132(5 mg/kg p.o.)产生显著的抗肿瘤活性，并引起肿瘤生长剂量依赖性延缓。此外，WYE-125132在PTEN缺失的胶质瘤U87MG，非小细胞肺癌H1975 和A549模型中表现出有效的抗肿瘤活性。[1]