产品描述:
NPS-1034是一种双Met/Axl抑制剂，IC50分别为48 nM和10.3 nM。
体外研究:
在HCC827/GR细胞中，NPS-1034没有表现出显著的抗增殖作用，而能够通过抑制MET，Akt，和Erk的磷酸化克服gefitinib耐药性。在H820细胞中，NPS-1034增强对EGFR-TKIs的敏感性。在HCC78细胞中，NPS-1034抑制ROS1活性和细胞增殖。此外，结合gefitinib和NPS-1034通过诱导caspase-3和PARP-1裂解增强细胞死亡。NPS-1034抑制高度表达MET基因和p-MET的MKN45和SNU638细胞系活性，IC50分别为112.7和190.3 nmol。
体内研究:
在负荷HCC827/GR肿瘤异种移植物的SCID小鼠中，NPS-1034 (10 mg/kg, p.o.)减少肿瘤的生长，结合gefitinib和NPS-1034通过抑制肿瘤增殖并诱导细胞凋亡增强肿瘤生长的抑制作用。在负荷MKN45异种移植瘤的裸鼠中，NPS-1034 (30 mg/kg, p.o.)通过抑制血管生成，并促进细胞凋亡减少肿瘤的生长。
中文名称:
2-(4-氟苯基)-N-[3-氟-4-[(3-苯基-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-4-基)氧基]苯基]-2,3-二氢-1,5-二甲基-3-氧代-1H-吡唑-4-甲酰胺