产品描述:
MK-8745是一种高度选择性Aurora-A抑制剂，IC50 为0.6 nM,其对于Aurora-A的选择性高于Aurora B的选择性450倍。
体外研究:
在非霍奇金淋巴瘤（NHL）的细胞系中， MK-8745导致细胞周期阻滞在G2/ M期伴随四倍体核的聚集，随后细胞死亡。MK-8745诱导p21（WAF1/CIP1）和CYCB1，表明细胞周期阻滞并增加了G2/M期细胞群。MK-8745处理导致Aurora-A底物（TACC3， Eg5和TPX2）迅速降解，随后磷酸化Aurora-A减少。当在体外在多种细胞系中，MK8745以p53依赖的方式诱导凋亡性细胞死亡。在p53野生型细胞中，MK8745诱导p53磷酸化（ser15），并增加p53蛋白的表达。 在HCT 116 p53(-/-)细胞中转染野生型p53，MK8745的p53依赖性细胞凋亡被进一步证实。